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神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)是婴幼儿较常见的颅外实体肿瘤，占儿童恶性肿瘤的8%~10%[1] ，但病死率却高达15%。
神经母细胞瘤来源于未分化的交感神经节细胞，因此凡是有胚胎性交感神经节细胞的部位，都可发生肿瘤。
肾上腺是较常见的原发部位，其次是腹部交感神经节、胸部交感神经节、颈部交感神经节和盆腔交感神经节，约1%的病人未能发现原发肿瘤。
神经母细胞瘤可转移至淋巴结、骨髓、骨骼、硬脑膜、眼眶、肝脏和皮肤，少数情况下也会转移至肺部和颅内。
01
高危神经母细胞瘤
5年生存率仅50%
儿童神经母细胞瘤发现时常已是晚期，具有较强的异质性，不同危险组的预后差别较大。
低危/极低危神经母细胞瘤的总生存率超过95%，中危有约90%的患儿可长期生存，而高危的5年生存率则只有50%左右[4]。
因此，当前儿童神经母细胞瘤的研究主要在于鉴定高风险组，对这些患儿进行强化治疗;
而对于预后良好的低中风险组，则是在不影响生存的前提下降低治疗强度，从而减少治疗相关的远期并发症，这是儿童期神经母细胞瘤的主要治疗思路[4]。
当前的治疗方法主要有手术、化疗、放疗及免疫治疗等。
其中，放疗主要用于改善高危神经母细胞瘤患儿的预后。
02
对于高危神经母细胞瘤患儿
放疗必不可少
根据中国政府网发布的《儿童神经母细胞瘤诊疗规范(2019年版)》建议：
神经母细胞瘤对放疗敏感，所有高危组患儿均需在强化疗结束后接受原发肿瘤部位、持续存在的转移灶的放疗。
根据中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医学会小儿外科学会肿瘤学组编撰的《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识》，神经母细胞瘤的放疗原则如下。
1.对于低危神经母细胞瘤：现有极少病例，当病变复发且无法接受手术和化疗或处于肝脾肿大抑制呼吸或压迫脊髓等急症情况下可考虑放射治疗。
2.对于中危神经母细胞瘤，放疗只能于手术或化疗后疾病进展或化疗后肿瘤持续残留患儿。
3.对于高危神经母细胞瘤，对原发灶瘤床和化疗后持续性转移灶应采用放射治疗以提高局部控制率。
同时也强调，对高危神经母细胞瘤患儿的原发灶进行放射治疗是必不可少的，可以提高局部控制率[3]。
但传统放射治疗可能导致一系列不良反应。
急性反应，如胃肠系统、神经系统、泌尿系统和骨髓抑制等。
远期毒性，如对骨骼肌肉系统的生长抑制和第二肿瘤的发生。
因此，具有布拉格峰这种优越物理特性的质子治疗，由于能大大减少肿瘤周围正常组织的受照剂量，避免或减少不良反应的发生，从而受到了越来越多的应用。
03
质子治疗神经母细胞瘤
3年局部控制率高达97.7%
2021年德国的研究团队发表在《Frontiers in oncology》上的研究，对质子治疗儿童神经母细胞瘤的效果进行了评估。
研究者认为：“放疗是高危神经母细胞瘤患者跨学科治疗的一个组成部分。
随着结果的不断改善，减少治疗相关副作用同时实现优等肿瘤学效果的局部治疗策略更被大家所看重。
质子治疗在减轻治疗负担方面，是一种传统光子照射的很有前景的替代方案。”
对2015-2020年间接受质子治疗的高危或中位神经母细胞瘤患儿进行了回顾性分析。
共包含44名中高危神经母细胞瘤患者，中位年龄为3.4岁，质子治疗的剂量范围是21-39.6 Gy，中位剂量是36 Gy。
结果显示，3年局部控制率为97.7%，总生存率为90.9%[2]。
由此可见，质子治疗是中高危神经母细胞瘤患儿耐受性良好且有效的局部治疗。
参考文献
[1]儿童神经母细胞瘤诊疗规范(2019年版)
[2]Jazmati D , Butzer S , Hero B ,et al.Proton Beam Therapy for Children With Neuroblastoma: Experiences From the Prospective KiProReg Registry[J].Frontiers in oncology, 10:617506[2023-07-26].DOI:10.3389/fonc.2020.617506.
[3]中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会, 中华医学会小儿外科学分会肿瘤学组. 儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识CCCG-NB-2021方案 [J] . 中华小儿外科杂志, 2022, 43(7) : 588-598. DOI: 10.3760/cma.j.cn421158-20211227-00638.
[4]贾海威,张军.儿童神经母细胞瘤的放疗研究进展[J].中国肿瘤临床,2023,50(09):463-469.
