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（以下文章来源于上海市儿童罕见病诊治中心 ，作者肖冰）
新华医院肖冰博士：脊髓性肌萎缩症（SMA）携带者筛查
脊髓性肌萎缩症是门诊接触到的比较常见的遗传性疾病。很多家长会说我们夫妻双方都没有家族史，为什么孩子会生这种病？为什么产前检查都正常，还会发生这种情况？为什么没有这个病的产前检查？下次怀孕，是否还会生SMA患儿？以下我们整理了一些内容，来回答以上问题。并介绍如何在怀孕前知道自己是否会有生SMA患儿的风险。希望可以给计划怀孕的夫妇们一些指导和帮助。
1.什么是脊髓性肌萎缩症（SMA）？
脊髓性肌萎缩症( Spinal Muscular Atrophy, SMA)是一种严重的神经肌肉疾病，它的特征是脊髓前角α运动神经元变性而导致进行性肌无力和萎缩，其发病率为1/6 000～1/10 000。人群中隐性致病基因携带率在为1/40～1/50， 范围内是仅次于囊性纤维变的第二大致死性常染色体隐性遗传病。
这种患儿的特点是很软，抬头不稳，四肢无力，不会踢被子，容易得肺炎，有痰咳不出等等。血清CK(肌酸激酶)正常，肌电图提示神经源性损害。
临床上根据患者发病年龄和病情的严重程度，SMA分为四型。Ⅰ型为较严重较常见的急性婴儿型，约占60%，通常于出生后6个月内发病，不能站坐，预后不佳，多数两岁内死于呼吸衰竭。Ⅱ型为慢性婴儿型，6～18个月内发病，能坐但不能站立和行走，可存活至10～20岁。Ⅲ型为青少年型,多于18个月后发病，症状相对较轻，能够行走，可存活至成人。这三型可统称为儿童型。Ⅳ型为成人型,常于20-30岁后起病，比较少见，起病隐匿，进展较慢，以肌无力为主，预后相对良好。
2.SMA的遗传方式和致病基因？
SMA 致病基因为survival motor neuron 1 (SMN1)。95% 病人为SMN1基因的纯合缺失，这是导致SMA发生的分子基础。SMA的遗传方式为常染色体隐性遗传，即只有当个体的两条染色体上的SMN1均存在缺陷时才会导致SMA。一条染色体上的SMN1正常而另一条染色体上的SMN1存在缺陷不会导致SMA，此时称之为SMA携带者。
通常情况下，患儿父母均为携带者，也就是夫妻双方均有一个缺陷的基因和有一个正常的基因。每个孩子都是遗传妈妈一个基因，遗传爸爸一个基因。如果孩子同时遗传了父母缺陷的基因，二条染色体上均有缺陷，就会患病。而每次怀孕都会面临25% 的风险会生育SMA患儿。
3.为什么要进行SMA携带者筛查？
2010年上海交通大学医学院附属新华医院应用定量PCR技术对上海地区2026例孕妇的筛查数据统计结果显示，大约每40人中，就有一个是SMA携带者，新生儿发病率为1/6000～1/10000。
如果不给予特异性治疗，SMA重症患者病情严重，直接危及生命，预后差，给家庭和社会带来沉重的经济和心理负担。
对这种人群中携带者的频率较高，发病率较高，危害大的遗传病，需要采用更为主动的人群干预策略，即开展人群SMA携带者筛查，早期检出隐性携带者，进行有效的产前诊断和遗传咨询。因此，人群SMA携带者筛查项目有重要的医学和社会意义。
早在2008年美国医学遗传学院（ACMG）关于SMA携带者筛查指南 ，无论种族和民族，对考虑怀孕和正在怀孕的夫妇均应提供携带者筛查检测。
4.脊髓性肌萎缩症携带者筛查流程？
只要抽取2-3ml静脉血就可以。目前临床多采用定量PCR技术对受检者进行携带者检测，技术成熟可靠，结果准确，临床操作简便易行，一般3周左右就可以获得临床检测报告。如果本人被检测为携带者，则可再对其丈夫进行进一步检测，双方均为携带者的，建议遗传咨询接受生育指导。
目前广泛的筛查还没有在人群中开展，主要的原因之一是人们对疾病本身的认识不够，很多情况下，人们并不知道自己是否为SMA的携带者，直到生育了SMA患儿之后，才会发现自己是致病基因携带者。希望广泛宣教的开展让人们认识到这种疾病，并主动进行携带者筛查。
参考文献：
[1] Pearn J: Classification of spinal muscular atrophies. Lancet. 1980;1:919-922.
[2] LefebvreS, BürglenL, ReboulletS, ClermontO, BurletP, ViolletL, BenichouB, CruaudC, MillasseauP, ZevianiM. Identification and characterization of a spinal muscularatrophy-determining gene. Cell. 1995;80:155-165.
[3] Thomas W. Prior, Carrier screening for spinal muscular atrophy. GenetMed. 2008;10:840–842.
[4] 曲晓星，肖冰，季星，蒋雯婷，杨祖菁，陶炯。应用荧光定量PCR对上海地区人群进行脊肌萎缩症携带者筛查。中华医学遗传学杂志；2013,30(1):1-4。
医生介绍
肖冰
博士、主治医师
上海交通大学医学院附属新华医院
上海市儿科医学研究所
上海市儿童罕见病诊治中心
遗传咨询门诊：周二上午、周五下午
转载自公众号：上海新华医院儿内分泌遗传科
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