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干眼是一种常见的眼表疾病，通常由泪液分泌不足或质量不佳引起。虽然干眼的治疗方法呈现多元化，但大多无法实现天然泪液的补充，而神经刺激疗法则为干眼患者带来了全新的治疗体验。
1神经刺激疗法的探索
泪液分泌由神经通路控制，除了我们熟知的角膜结膜感受通路以外，另一条重要的传入感觉神经通路是通过鼻部感受器传入的通路，鼻泪反射。在干眼治疗中，神经刺激法展现出潜力，特别是针对鼻泪通路的刺激。早期研究通过将电极植入兔眼眶内直接刺激泪腺，观察到泪液分泌显著增加。进一步的研究探索了刺激上游通路，即在兔鼻孔处的鼻黏膜内埋藏电极刺激筛前神经，结果显示双侧眼泪液分泌均有增加。这表明，相较于直接刺激泪腺，刺激筛前神经是一种更具潜力和临床应用价值的非侵入性方法，能够通过中枢神经系统传导刺激信号，影响双侧泪腺分泌。
2神经刺激疗法的相关介绍
目前，神经刺激治疗干眼的产品均作用于鼻部，通过鼻泪反射达到促进泪液分泌的效果，按照刺激神经的途径可分为电刺激、药物刺激及物理刺激。
电刺激
TrueTear手持鼻内泪液神经刺激器，通过释放微电流刺激鼻黏膜内的三叉神经末梢，促进泪液分泌。该设备具有明显的促泪液分泌效果，尤其适用于重度干眼患者。然而，它可能引起鼻部不适反应，且一次性鼻内电极的高成本限制了其长期使用的可行性。
药物刺激
酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂，通过化学刺激激 活鼻黏膜内三叉神经末梢的乙酰胆碱受体，促进泪液分泌。临床试验显示，该药能够短时间内显著增加泪液分泌量，改善干眼症状。然而，使用过程中可能出现鼻痒、喷嚏等不良反应。
物理刺激
iTEAR采用创新的鼻外神经刺激方法，通过振动能量刺激筛前神经鼻外支，激 活鼻泪反射促进泪液分泌。这种非侵入性的治疗方式具有便捷性和良好的患者接受度。临床研究证实了其即刻和长期促进泪液分泌的效果，常见不良反应包括鼻痒、喷嚏等。iTEAR在干眼治疗领域展现出良好的前景，但仍需进一步研究以更全面地了解其长期效果和安全性。
3神经刺激疗法的优劣势
神经刺激疗法在干眼治疗中呈现出独特优势，其原理基于促进天然泪液分泌机制，通过刺激鼻部感受器，同时促进泪腺、杯状细胞和睑板腺分泌泪膜的三种主要成分及其他泪液中的生理成分。这种多靶点效应在干眼治疗中十分重要，为患者带来新的治疗选择。
神经刺激疗法的特点在于“即刻”的泪液分泌增加，如TrueTear、酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂和iTEAR等产品均能快速促进泪液分泌，为患者带来短期内的明显缓解。此外，长期使用这些方法也被发现能显著提高泪液基础分泌水平，显示出改善干眼长期症状的潜力。
其中，通过鼻外神经刺激促进自身泪液分泌的相关产品已于2020年获得FDA批准*，也有在2022年于国内获批#。其通过振动能量刺激筛前神经鼻外支的方法，激 活鼻泪反射以促进天然泪液分泌。以特定频率和振幅的单向振动尖 端发挥作用，能够在鼻硬骨和鼻软骨连接处的皮肤上进行刺激。这种非侵入治疗的便捷性佳，同时初次验证了鼻外部神经也能在泪液分泌中发挥重要作用。目前，通过鼻外神经刺激促进自身泪液促泌仪正在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院开展相关临床研究。结果表明，在已完成随访的40例患者中，20例使用自身泪液促泌仪的患者，相比于对照组而言刺激后泪液分泌量显著提升，差异有统计学意义。
然而，神经刺激疗法在实际应用中也面临一些挑战。临床试验主要关注即刻促泪效果，而对长期治疗效果的探索还不足，有研究甚至表明长期疗效不明显。此外，部分患者在接受神经刺激治疗后反映没有明显的泪液分泌增加，还有患者经历了鼻部不适等问题。其长期效果、安全性以及在临床实践中的广泛应用还需进一步的研究和验证。未来研究应关注如何优化神经刺激疗法，改善干眼症状和体征的长期作用，以及如何将这种疗法更好地融入现有的干眼治疗体系中。
小结
总体而言，神经刺激可有效促进泪液分泌，是一种有前景的干眼治疗新选择。未来应着重探讨神经刺激疗法改善干眼症状、体征的长期作用，探索神经刺激疗法与现有干眼诊疗规范的融合，推广神经刺激疗法以造福更多的干眼患者。
